共识概述

• 针对儿童群体生理病理特点，围绕适应证选择、供体筛选与管理、围移植期管理、伦理规范4个方面形成推荐意见
• 适用人群为开展儿童肠菌移植的医疗机构、儿科医护人员及相关临床研究人员

儿童肠道菌群基本特点

• 自出生开始定植，5岁后菌群结构与多样性接近成人，610岁功能丰度逐渐增强，1114岁后趋于稳定
• 定植演替过程受出生方式、喂养方式、饮食多样性等因素影响，与儿童生理发育、免疫成熟、营养环境密切相关
• 菌群紊乱可增加儿童期炎症性肠病、过敏性疾病发病风险，也与成年后肥胖、糖尿病等健康结局相关

肠菌移植适应证

• 复发性或难治性艰难梭菌感染
  • 复发性艰难梭菌感染：规范抗艰难梭菌治疗后8周内再次出现腹泻且实验室检测阳性
  • 难治性艰难梭菌感染：规范治疗5d后临床无改善
  • 肠菌移植治疗儿童艰难梭菌感染有效率70%~90%，治疗复发性病例有效率达96%~100%，多次移植效果更优
  • 初发艰难梭菌感染应用仍限于研究探索，高复发风险患儿可考虑用于预防
• 治疗应答不佳或继发失应答的炎症性肠病
  • 作为辅助治疗手段改善应答，具体方案与疗效需大样本研究进一步验证
• 常规治疗无效的功能性胃肠病
  • 以腹胀、腹泻、腹痛、便秘为主要表现的患儿，肠菌移植可改善症状、重塑肠道稳态
• 排除肠源性感染风险的多重耐药菌感染或定植
  • 可辅助清除多重耐药菌
• 激素难治性或激素依赖的肠道移植物抗宿主病
  • 建议二、三线药物治疗同时行肠菌移植，也可作为肠道慢性移植物抗宿主病的辅助治疗手段
• 常规治疗无效的难治性过敏性疾病
  • 包括特应性皮炎、多重食物过敏合并生长发育迟缓等，可考虑使用，确切疗效与长期安全性需更大规模研究证实

肠菌移植禁忌证

• 原发或获得性免疫缺陷病
  • 包括原发性免疫缺陷病、接受实体瘤/血液系统恶性肿瘤积极细胞毒性治疗、嵌合抗原受体T细胞治疗或造血干细胞移植后中性粒细胞<1000/mm³、中性粒细胞缺乏、晚期/未治疗人类免疫缺陷病毒感染（CD₄计数<200/mm³）
• 肠梗阻
• 消化道穿孔
• 活动性消化道出血
• 中毒性巨结肠

供体筛选与管理

• 供体选择
  • 优先选择18~35岁健康成人，该年龄段供体菌群结构稳定、多样性高、代谢活跃、慢性病风险低，疗效及安全性可控
  • 若选用儿童供体优先选择亲属，儿童供体菌群与受体发育同步性更高，但存在供体稀缺、菌群稳定性不足、伦理审查及遗传病筛查难度大的问题；亲属供体与患儿遗传背景、生活环境相似，菌群亲和性高，可提升定植率、降低过敏原暴露风险
  • 选用儿童供体需法定监护人和/或儿童本人同意，规避伦理风险
• 供体筛查内容
  • 常规筛查：包含个人基本信息、疾病史、用药史、疫苗接种史、流行病学史、高危行为史、家族疾病史、心理评估、饮食及生活习惯评估、内外科体格检查、血液学检查、尿常规、粪便常规及病原学检查
  • 菌群评估：通过粪便16S核糖体RNA测序或宏基因组分析，评估菌群结构、功能、耐药基因，可结合代谢组学检测短链脂肪酸、胆汁酸等代谢物水平；理想菌群需具备高多样性、关键功能菌丰度高、组成稳定、代谢活跃的特点，可结合疾病特异性筛选适配菌群
• 特殊供体要求
  • 过敏性疾病患儿的供体需回避过敏原饮食至少1周，食物过敏患儿供体需严格规避对应过敏食物，其他过敏性疾病供体需规避牛奶、鸡蛋、坚果、麸质等常见过敏食物，无法遵守饮食限制者不可作为供体
• 持续捐赠供体随访
  • 成人供体每2个月进行1次全面评估
  • 儿童供体每半年进行1次全面评估，每2个月进行1次粪便检查（含16S核糖体RNA/宏基因组检测、粪便常规及病原学检测）
  • 评估出现异常立即停止捐赠，复查正常后方可重新捐赠，每次菌液制备前留取粪便样本备查

围移植期管理

• 术前受体评估
  • 评估内容包含营养状况、饮食情况、免疫功能、基础疾病控制情况；合并肠功能障碍患儿需进行营养风险筛查，必要时给予营养干预
• 术前准备
  • 术前3d根据疾病类型酌情使用抗生素预处理，清除致病菌、释放定植生态位，提升供体菌群植入率，抗生素选择根据疾病类型个体化确定
  • 术前24h采用灌肠或复方聚乙二醇3350电解质散进行肠道清洁，净化结肠内容物，为供体菌群创造有利定植环境
• 移植途径选择
  • 上中消化道途径：包含鼻-空肠管、胃镜，适用于口服摄入不足、胃排空延迟、营养不良或高营养风险患儿，可同步开展肠内营养支持
  • 下消化道途径：包含结肠镜、TET置管、保留灌肠，病变累及结肠且需结肠镜评估者选结肠镜途径，病变局限于直肠、乙状结肠者选保留灌肠途径
  • 口服肠菌胶囊：便捷安全、侵入性风险低，适合不耐受置管、依从性差或需长期维持治疗的儿童；3~6岁儿童需先进行空胶囊训练，降低误吸风险
  • 联合移植途径可提升菌群定植率，未来可能成为更优选择
• 移植剂量
  • 单次推荐用量为1~2g粪便/kg体重制备的菌液或胶囊，<3岁患儿酌情减量或分次给药，体重≥40kg儿童按成人剂量，单次不超过50g粪便制备的制剂
  • 多次移植临床获益优于单次移植，复发性/难治性CDI首次移植48h应答不佳可多次治疗或更换供体，多因素疾病初次治疗获益明显的患儿可间隔4~8周多次治疗，方案需个体化制定
• 术后护理
  • 下消化道途径治疗者术后需抬高臀部，保持头低脚高侧卧位至少2h，延长菌液保留时间，提升定植率
  • 术后饮食无特殊限制，鼓励摄入富含膳食纤维的食物/制剂促进菌群定植；不同疾病可配合对应饮食提升疗效：克罗恩病予剔除饮食，IBS予低发酵寡糖/二糖/单糖/多元醇饮食或地中海饮食，FC增加膳食纤维及水分摄入、避免辛辣刺激食物，食物过敏患儿予饮食回避或替代
• 疗效评估
  • 评估内容包含临床评估、微生态评估，必要时行内镜评估，不同疾病评估节点及标准不同：复发性CDI以治疗后8周症状持续缓解、粪便毒素转阴、菌群多样性恢复至供体50%以上为准；克罗恩病、UC以治疗后12周症状缓解、菌群多样性恢复至70%以上，结合对应儿童疾病活动指数评估；IBS治疗后12周结合症状改善、严重程度评分下降、菌群恢复情况评估；FC治疗后8周结合自主排便次数、菌群恢复程度判断
• 不良事件管理
  • 不良事件多为轻度、自限性，分为短期（≤30d）和长期（>30d），儿童短期不良事件以自限性胃肠道症状为主，未观察到长期不良事件；严重不良事件多与受体免疫功能、肠黏膜屏障完整性相关

伦理规范

• 儿童供体捐赠及患儿接受移植前，需执行双重知情同意制度，向法定监护人及具备理解能力的患儿（通常≥8岁）提供匹配认知水平的知情同意书，充分告知治疗目的、检查项目、获益、风险、注意事项及并发症
• 无签署能力的患儿由法定监护人代为签署，≥8岁具备签署能力的患儿需本人与法定监护人共同签署

儿童肠菌移植操作流程

• 第一步：评估患儿是否符合适应证，不符合则终止移植，符合则进入供体筛选环节
• 第二步：开展供体健康筛查及血、粪、菌群宏基因评估，供受体均合格则进入术前准备环节
• 第三步：进行受体术前准备，包括营养评估与饮食调整、抗生素预处理、肠道清洁，根据所选移植路径分别开展对应操作：上消化道路径选鼻空肠管/胃镜，下消化道路径选结肠镜/TET置管/保留灌肠，口服路径选肠菌胶囊（≥6岁适用）
• 第四步：术后禁食水2h后逐步恢复饮食
• 第五步：开展疗效与安全性评估，后续行巩固治疗随访或调整方案/重复移植，最终进入长期随访阶段